Maladie de Gaucher
En (très) bref
Épidémiologie
La maladie de Gaucher est une maladie génétique à transmission autosomique dominante. La prévalence est d'environ 1 pour 100 000 habitants. La maladie est plus fréquente dans certaines sous-populations comme les juifs ashkénazes. L'âge médian au diagnostic est autour de 20 ans.
Signes
Il existe 3 formes de la maladie. Seul le type 1, le plus fréquent (90% des cas) et le plus en lien avec le programme du 2e cycle, sera évoqué ici.
La maladie de Gaucher fait partie de la famille des maladies de surcharge. Les signes sont en lien avec l'accumulation d'un lipide dans les lyzosomes. On observe donc :
- une organomégalie :
- une splénomégalie qui peut être majeure ;
- une hépatomégalie sans cirrhose ;
- des cytopénies : surtout anémie et thrombopénie ;
- des signes osseux :
- des douleurs prédominant aux membres inférieurs et au bassin
- des fractures
- des ostéonécroses aseptiques
Tout cela résulte en une asthénie. Chez l'enfant, on observe un retard pubertaire.
Cela étant dit, l'expression de la maladie est très variable, jusqu'à des formes quasi asymptomatiques.
Causes
La maladie de Gaucher est lié à un déficit en une enzyme des lyzosomes, la bêta-glucocérébrosidase. Cette enzyme catalyse la dégradation d'un lipide, le glucocérébroside, qui est une constituant des membranes plasmiques. Les signes sont en lien avec l'accumulation de macrophages chargés de ce lipide dans différents tissus et l'inflammation résultante.
Diagnostic/Examens complémentaires
Le diagnostic repose sur la mise en évidence d'une activité réduite de la bêta-gluocérébrosidase. On analyse ensuite le gène de cette enzyme.
Le bilan initial vise à faire la cartographie des lésions de la maladie
Traitement
Il existe 2 stratégies de traitement spécifique :
- l'enzymothérapie substitutive qui consiste à administrer une enzyme permettant la dégradation du glucocérébroside ;
- la réduction de substrat qui consiste à diminuer la sythèse de glucocérébroside.
Les indications se discutent en RCP. Les autres traitements sont symptomatiques.
Items où elle est abordée
Item 275 Splénomégalie
La maladie de Gaucher est une cause splénomégalie.
Item 296 Agranulocytose médicamenteus
La maladie de Gaucher est une cause de neutropénie.